盘点！分子互作“金标准” Biacore在CNS文章中的使用（上）

3 月 14, 2025

Cell、Nature、Science——这三大世界级顶刊通常被合称为“CNS”，百余年来始终是全球科研界公认的“金字塔尖”，承载着改写人类认知的突破性发现。CNS顶刊论文集聚创新性，重要性，严谨性和广泛影响力，往往凝聚着研究团队的数年心血。

在生物研究领域，分子互作技术是一项重要技术手段，而作为分子互作“金标准”，Biacore凭借其严谨的实验设计，稳定的数据产出，可靠的数据质量，多年来一直是顶刊文章中选择最多的分子互作技术品牌。

2024年，CNS正刊发表的文章中使用Biacore数据的共有四十余篇，而中国学者发表的文章近三分之一！

研究涉及超强可逆结合的小分子药物（亲和力61 pM），共价结合的放射性药物，“中医药献给世界的一份礼物”——研究涉及青蒿素，蛋白质设计，PROTAC/分子胶水（四组分同时检测），基因进化，病毒进化，HIV疫苗等各个大热领域。

接下来，Biacore团队将用两期为大家进行“年度盘点”！今天，首先介绍研究涉及药物开发方向的内容。

✦ 抗体篇 ✦

古老基因对现代人类免疫系统的持久影响分析

2024年，再生元制药公司，维瑞生物技术公司，华盛顿大学，Humabs生物医学公司，牛津大学，寻百会生物等单位在Nature或Cell正刊发表了4篇抗体药物开发的成果1-4。

其中再生元制药于9月在Nature发表的文章中，报告了一项针对超过70万人的遗传分析，发现NPR1基因编码变体的终生暴露与血压变化和心力衰竭风险相关，并开发了靶向膜结合鸟苷酸环化酶受体NPR1的研究性单克隆激动剂抗体REGN53811。

文章除了使用Biacore检测抗体与靶点的结合动力学外，同样使用Biacore检测了抗体对NPR1蛋白-ANP结合的影响：

通过捕获His- NPR1，先进样REGN5381/阴参抗体/ANP，再进样ANP；
根据第二次进样的ANP的信号，判断REGN5381不会阻断 ANP 与 NPR1 的结合。

图1：使用Biacore检测REGN5381:NPR1:ANP三元复合物的结合

✦ 小分子篇 ✦

包括分子胶水等新型化合物药物开发的文章共有十余篇，涵盖肿瘤，病毒，抑郁症，纤维化等多个研究方向，而青蒿素在两篇文章中分别出镜。

青蒿素之一：

6月，复旦大学/重庆医科大学/中国药科大学等单位在Science上联合发表了靶向lon肽酶1（LONP1）的药物开发成果，发现青蒿素类衍生物可以通过LONP1并增强LONP1与CYP11A1的相互作用，显著改善多囊卵巢综合征（PCOS）的疾病表型5。

研究人员用Biacore验证了三种青蒿素衍生物ATM，SM934和ATS与LOPN1催化活性域的结合。

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青蒿素之二：

无独有偶，12月，斯坦福大学医学院等单位在Cell发表的研究成果，发现青蒿素ART具有潜在的抗纤维化作用6。

研究团队开发了一个整合人类诱导性多能干细胞（iPSC）、3D工程化心脏组织和动物模型的药物筛选平台，利用iPSC衍生的心脏成纤维细胞（CF）进行高通量筛选，最终，青蒿素ART被确定为具有潜力的抗纤维化药物。

文中使用Biacore并借助捕获法的形式，对筛选得到的药物与靶点蛋白MD2之间的结合特征进行了检测分析。

图2：Biacore检测高通量筛选得到ART与靶点蛋白MD2的亲和力表征结果

超强亲和力，非共价小分子抑制剂：

10月，洛克菲勒大学在Nature在线发表的研究成果中，针对SARS-CoV-2的NSP14 RNA帽甲基转移酶（MTase）开发了一种新型非共价小分子抑制剂TDI-015051，其亲和力(KD) 达到 61 pM，对 SARS-CoV-2 NSP14 MTase 具有强大的抑制作用，并显示出良好的体内活性7。