小分子药物筛选好助手，Biacore高灵敏分子互作

小分子药物主要是指化学合成药物，具有使用广泛、理论成熟等优势。小分子药物在生活中并不少见，比如我们熟知的阿司匹林，就是18世纪80年代后期诞生的一类经典非甾体抗炎药，以其良好的解热阵痛、抗风湿作用成为了应用最广泛的药物之一。在小分子药物开发前期，免不了从成千上万的小分子里筛选出候选药物，本次小编为各位老师介绍了两篇关于小分子药物筛选的新文章，一起来看看，Biacore在小分子化合物筛选中，是如何助力研究者开发新型小分子药物。

研究显示，GPSM1（G蛋白信号调节剂1）与T2D和体重指数BMI强相关，然而GPSM1是如何调控，又是针对哪种细胞发挥作用，这些机制我们都还未得知。而利用GPSM1这个靶点，研发相关小分子药物，不仅能针对T2D进行代谢治疗，还可能会成为肥胖人士的福音。

2022年11月25日，上海交通大学胡承团队在Nature Communications发表题为“GPSM1 impairs metabolic homeostasis by controlling a pro-inflammatory pathway in macrophages”的研究论文，该研究揭示了巨噬细胞GPSM1促进代谢炎症以加速T2D和肥胖发展的机制。此外，研究还鉴定出一种小分子化合物AN-465/42243987，它通过抑制GPSM1功能来抑制促炎。

首先，研究先从27,000个小分子化合物中首先筛选出93种小分子，二次筛选就利用了我们的药物筛选利器——Biacore 8K，使用CM5芯片固定GPSM1蛋白，每种化合物以50 μmol/L流过芯片表面，最终筛选出10种有潜力的小分子化合物，再通过精准定量实验，确定了亲和力为3.47×10-4 M的化合物7：AN-465/42243987，可以作为T2D的候选药物。

在小分子筛选实验中，难点通常在于小分子的分子量极小，需要仪器具备极高的灵敏度，才能检测到好结果。Biacore作为分子互作领域的金标准，其具备的超高灵敏度实现了不仅可以检测大分子，对小分子检测无分子量下限。同时 Biacore亲和力及动力学检测范围极宽，可以检测到小分子化合物与靶点的弱亲和作用，所以在小分子药物的筛选、精准定量发挥着不可替代的作用。另外，在本实验中，研究人员使用了5%DMSO对小分子进行助溶，Biacore自带有机溶剂在线背景扣除功能，可轻松排除 DMSO背景信号干扰，保证最终实验结果真实可靠。

根寄生杂草已经严重制约全球许多地区的农业发展，全球由于根寄生杂草造成的损失已经超过了100亿美金，例如，仅在我国新疆地区，根寄生杂草向日葵列当 (O.cumana Wallr.) 和瓜列当 (O.aegyptiaca Pers.) 已经严重影响超过60,000公顷的耕地。所以寻找有效防除措施迫在眉睫。

独脚金萌发素内酯 (strigolactones, SLs) ，是日本科学家发现的一种化合物，已验证具有控制植物腋芽萌发的作用。2022年7月9号，南开大学发表题为“Probing strigolactone perception mechanisms with rationally designed small-molecule agonists stimulating germination of root parasitic weeds”的研究论文，文章着眼开发有效的SLs激动剂，利用其作为自杀性发芽诱导剂，从而控制根寄生杂草。

研究人员实验第一步，就拿出了小分子筛选的利器——Biacore，对51个小分子化合物与SLs受体ShHTL7进行前期亲和力的初筛。

确定了有结合的小分子候选物的亲和力均μM级别后，研究人员又进行了第二轮筛选，筛选出亲和力水平优于化合物1的化合物2a-h，其亲和力水平接近50 μM。再进一步，研究人员对筛选出的化合物2h进行动力学精准表征，发现其亲和力为0.96 μM，是21,000种小分子化合物中亲和力最强的。

Biacore具有极好的实验数据可重复性，在多重筛选的实验设计里，同一个化合物的数据也能完全匹配，不担心出现前期筛选有好结果，但是后期筛选结果不相符的情况。这对于我们做大量研究工作的老师，省时省心又省事。

综上所述，小编给大家总结了Biacore做小分子实验的优势如下：

1、Biacore超高灵敏度，无惧小分子低分子量，轻轻松松好结果；

2、Biacore实验结果重复性好，早期筛选，精准表征，数据一个不差；

3、Biacore可实现有机溶剂在线背景扣除，无惧有机溶剂影响，结果精准可靠；