双抗ADC破局免疫逃逸，临床前数据引爆期待

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates；ADC）被誉为精准打击肿瘤的“生物导弹”，它巧妙地将高细胞毒性的化疗药物与靶向肿瘤的单克隆抗体通过连接子结合在一起，实现了对癌细胞的“定点清除”。

然而，在临床实践中，ADC药物仍面临两大核心挑战：耐药性和治疗窗口窄。前者让初始有效的药物最终失效，后者则限制了给药剂量，使得疗效难以进一步提升。

为了突破这些瓶颈，双特异性抗体偶联药物（BsADC）应运而生，将目标直接对准肿瘤免疫逃逸的关键通路。研究发现，B7-H3和PD-L1这两个免疫检查点分子，在多种实体瘤中不仅高度表达，而且常常共表达，它们共同抑制T细胞的活性，导致免疫逃逸和患者预后不良。但临床前研究已证实，若同时阻断这两个靶点，能同时激活机体的天然免疫和适应性免疫，展现出强大的协同抗肿瘤潜力。

2025年8月，映恩生物的研发人员就基于以上背景开发出了名为DB-1419的新型双抗ADC。并在国际期刊Clinical Cancer Research上发表题为“Preclinical evaluation of DB-1419, a novel bifunctional and bispecific anti-B7-H3/PD-L1 antibody-drug conjugate”的研究论文，详细阐述了DB-1419的设计以及临床前研究数据，为ADC疗法的未来发展提供了重要参考。

那么，这个备受期待的双抗ADC表现究竟如何，让我们一探究竟！

研究人员设计的DB-1419的结构，如图1所示，就像一枚装备了“双制导系统”的智能生物导弹，一头瞄准B7-H3，另一头锁定PD-L1，同时携带了通过可裂解的连接子挂载了8个具有细胞毒性的P1003分子，最终形成了药物抗体比（DAR）高达8的这款双抗ADC药物—DB-1419。

与此同时研究人员还对小鼠和大鼠的B7-H3和PD-L1蛋白进行了检测，结果表明其均具有较低的亲和性或无亲和性（如图3所示）。这些结果也证明了食蟹猴是进行DB-1419非临床药代动力学和毒性研究的最合适物种。而且其连接毒素在人和食蟹猴血浆中的附着稳定维持了至少21天，并且DB-1419的有效荷载P1003的释放率小于约4.4%。以上结果表明DB-1419是靶向B7-H3/PD-L1的BsADC，且具有高的结合特异性、亲和力和循环稳定性。

除此之外，在动物模型中，DB-1419同样表现不俗。在肝癌和肺癌的异种移植模型中，它实现了超过97%的肿瘤生长抑制，也就是几乎让肿瘤“消失不见”。更令人鼓舞的是，在模拟人体免疫环境的免疫活性模型中，DB-1419不仅能强力抑制肿瘤生长，还能有效阻断PD-1/PD-L1通路，激活肿瘤特异性免疫，甚至在PD-1抑制剂耐药的模型中也取得了显著疗效。

综上所述，DB-1419凭借其“化疗+免疫”双管齐下的创新设计，在临床前研究中展现了卓越的抗肿瘤活性、良好的药代动力学特性和可控的安全性。它不仅是一款药物，更代表了新一代ADC药物的发展方向。