小分子药物

NAD+、NADH、NADP+和NADPH在光合作用、呼吸作用的电子传递链上作为四种重要的辅酶承载着电子传递的作用，正是它们的相互转化，才使得细胞的物质代谢和能量转化正常进行。这四种辅酶分子量和结构高度相似，往往只相差1个氢原子或者1个磷酸基团，而且生理功能上四者往往相互转化、结伴而行，因此这使得传统研究方法很难对它们进行有效区分。所以，近些年来，针对它们的相关研究并未有突破性的研究进展。近期，中国医学科学院基础医学研究所杜文静研究团队在Nature Metabolism杂志上发表了题为 《NADPH levels affect...

PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）概念早在2001年就出现了，实际上，直到2015年Pomalidomide为E3泛素连接酶配体的dBET1 PROTAC成功降解BET蛋白，PROTAC领域才进入快速发展期。究其原因，E3泛素连接酶配体的稀缺成为制约PROTAC发展的卡脖子问题。 近日，PROTAC明星公司Arvinas使用Cytiva Biacore分子互作仪发现了全新的E3泛素连接酶配体，成功“扩容”E3泛素连接酶库。这其中Biacore在不同层面上的应用大大拓展了PROTAC领域的玩法，接下来我们就一睹为快。...

近30年来，蛋白激酶作为一个有潜力的药物靶点受到广泛的研究，最广为人知的就是《我不是药神》的格列卫，其本质就是酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性髓性白血病的特效药，格列卫会竞争性抑制ATP受体与酪氨酸的结合位点，通过阻止酪蛋白磷酸化来抑制信号的传递。与这种ATP位点激酶抑制剂相比，靶向激酶别构口袋的小分子抑制剂更能精准靶向靶点。然而，尽管别构激酶抑制剂具有较好的发展前景，但目前通过验证的亲和力高的别构激酶抑制剂的例子相对较少。 2023年6月3日，美国明尼苏达大学Gunda I....

近几十年来，随着结构生物学的发展，已经发现了数千种与疾病相关的蛋白结构，传统的药物研发通过调控这些蛋白结构和活性来治疗疾病。然而传统的小分子和抗体药物只能靶向大约20%的蛋白，大约80%与疾病相关的蛋白由于缺少可以结合的口袋导致难以成药，也就是不可成药蛋白。近几年的研究表明，靶向蛋白降解技术可以降解这些蛋白。研究者们通过细胞内两个最重要的降解途径（蛋白酶体和溶酶体）来降解与疾病相关的蛋白，从而达到治疗疾病的效果。蛋白降解剂主要有以下两类 一类是PROTAC，通过泛素-蛋白酶体途径降解靶蛋白。...

新药研发、老药新用等词汇经常出现在各大医药行业会议上，针对研发成本大、实验周期长等情况，如何从庞大的片段药物库、小分子化合物库中筛选出针对特定靶点的先导化合药（lead compound）呢？高通量药物筛选是一个非常值得关注的实验内容，小编这里整理了一份适用于片段药/化合药物筛选的操作指南。今天，就让小编带着大家来解读一下我眼里的高通量药物筛选吧！ 表1 片段药物/小分子化合药的定义 如何从庞大的药物库里筛选出有潜力的先导化合物，我们可以按“Clean screen – Binding level screen –...