过滤干货加更！生物工艺过滤常见问题100问系列（四）

“过滤工艺FAQ 100题”第四弹强势回归！你的问题，我们继续拆解！

还记得前几期我们梳理的过滤关键问题吗？从基础概念到实际应用，我们一步步把复杂的过滤工艺“拆开讲清”。本期从第53题开始，我们将进一步深入更多常见但更具挑战性的细节问题。

本期内容继续聚焦产品与应用并重的典型场景，覆盖超滤膜包、完整性检测仪、深层产品等问题，帮助您在实际项目中少走弯路。

继续下滑解锁本期“过滤干货”， 您的每一个工艺疑问，我们都认真对待、逐一“滤清”

目前暂无数据支持在高温度（45 °C）条件下使用1 M NaOH进行清洗。该膜材与1 M NaOH具有相容性，但相关测试仅在室温（20–25  °C）下进行，建议在预期的清洗条件下对膜包进行评估。

另外需要考虑的是，加速老化计算表明，在室温下暴露于1 M NaOH一个月，大致相当于在45 °C条件下暴露约五天。基于这一换算关系，Omega膜包很可能满足相容性要求；但仍需在实际清洗条件下进行确认。

影响膜包冲洗效果的因素包括溶剂种类、温度、时间等，以下是Omega膜包常见清洗剂应用点推荐，通常在推荐范围内合适的冲洗条件，均能使膜包达到良好的清洁效果。

WIT前滤器必须完全干燥。因其测量疏水膜中水的蒸发流量，若滤器被酒精水或冷凝水润湿，会形成水通道导致水自由流动，从而使测试值异常偏高，可能误判为失败。WIT后滤膜未被润湿，无需干燥即可正常使用，但褶皱中可能残留少量水分。若需减少这些残留水，可从顶部通入约250 mbar (3.5 psi) 空气并开启排液口，吹干5 -10分钟以降低残留的水量。

纤维素提供骨架（非均一的天然纤维素纤维），为滤膜提供了多孔渗水性良好的基架结构；助滤剂（珍珠岩、硅藻土、微晶纤维素），其作用是与纤维素基架提供的多孔通道有效结合，主要以吸附特性辅助机械拦截机制对污染物起到拦截作用，其中硅藻土也可以提升结构强度与孔隙率；合成树脂（经过表面修饰的带正电荷的树脂颗粒），以其带电荷特性可吸附带相反电荷的生物大分子等污染物，影响截留效率和通量，同时可有效提高深层滤器膜层的湿强度。

根据PDATR26（2008）《液体的灭菌过滤》的建议，在灭菌后使用前冲洗滤器以降低可提取物水平所需的冲洗体积，很大程度上取决于用于冲洗的液体性质，以及温度、接触时间和流速。Cytiva建议对于大核孔的灭菌级滤芯10英寸，冲洗体积至少5升；对于小核孔（过滤面积更大）的滤芯，至少为8升。适用于非10英寸滤芯格式的体积，可按有效过滤面积比例计算。下图是一个10英寸典型冲洗曲线的示例：

Seitz AKS系列没有设定明确的截留等级（removal rating），而是以去除效率来描述其性能。在制药行业中使用AKS系列产品进行脱色及去除其他杂质（如去除ADC和抗体工艺中游离小分子）时，其过程主要基于吸附作用，而不是机械截留。

AKS系列是含活性炭的深层滤板，由于具有一定厚度，可视为由多层含粉末活性炭（PAC）的结构组成。最前端的滤层首先与流体接触，随着处理时间延长和处理体积增加，这些层会最先达到吸附饱和。而后续滤层仍然具有吸附位点，并继续吸附杂质，这种吸附能力沿滤材深度逐步体现。

因此，通过优化流速，可以更大限度地发挥活性炭对杂质的吸附能力。更多产品信息可扫码下载👇《深层产品册》。

EU GMP附录1（Annex 1）第8.87节提到了一个与小批量生产相关的潜在例外情况。但该指南并未明确界定何种体积可被视为“小体积”。因此建议开展风险评估，对于极小体积，应重点考虑：1）灭菌工艺 2）供应链 3）颗粒负荷，以及是否通过预过滤去除颗粒。

如果待过滤体积并未限制安全实施PUPSIT（灭菌前完整性测试），则应将执行PUPSIT纳入工艺设计。对于此类例外情况，也有来自少数检查员的早期反馈表明，可能仅限单患者批次（single-patient batches）等特殊工艺。

需要注意的是，目前Cytiva已有适用于小体积过滤的PUPSIT一次性解决方案，通过定制集成上游编织软管的一次性PUPSIT系统，可以安全地对小面积滤器执行泡点法完整性测试。

滤器完整性测试仪是无菌保障的“最后一道防线”，选择一台合规、高精度、易用、可靠、可集成自动化且具备长期服务支持能力的完整性测试仪是非常有必要的。可以从以下四方面进行评估：

设计

• 易用性（Ease of Use）是选型关键。界面应直观，减少误操作并便于培训；设备需轻便灵活，以提升效率并降低综合成本。
• 使用环境（Environment）设备应适用于不同洁净等级环境，优质设计包含无风扇结构、防尘防溅及合适IP等级，避免颗粒产生并满足清洁要求。
• 可靠性（Reliability） 设备常接触液体，设计不当易致污染或精度下降。应具备防回流设计及自诊断功能，提前识别潜在问题，降低维护成本。

功能

• 支持的测试类型（Supported Tests）应支持扩散流、泡点、水侵入等主流测试，高端设备可扩展泄漏检测，提升风险控制能力。
• 精度（Accuracy）一般为3%–10%，高精度有助减少假阳性/假阴性，其中泡点测试重复性较难量化。
• 速度（Speed）新型测量技术结合算法，可缩短测试时间、提升效率。

合规性（Compliance）

• 验证（Validation）需采用FDA认可组件，并符合法规要求，如21 CFR Part 11；完善的验证包可减少用户工作量。
• 校验（Calibration ）定期校准是GMP合规的重要要求。
• 数据安全与传输（Data Safety and Transfer）需满足数据完整性及电子记录/签名要求
• 售后服务与支持 （After-Sales Service and Support）高效服务与充分培训有助维持性能、提升合规与生产效率。

自动化（Automation）

• 通讯协议（Protocols）支持OPC UA、Profinet、DeviceNet及SCADA、MES等系统集成。

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