PDA发布新版TR26：液体除菌过滤工艺验证核心要点全梳理

新版系统引入QbD（质量源于设计）、风险管理（QRM）和污染控制策略（CCS）理念，对工艺特定验证提出更清晰的技术思路。本次修订过程中，Cytiva的法规事务团队同事受邀深度参与相关技术讨论与内容完善工作。向所有参与者致以诚挚敬意，感谢他们为推动行业技术发展和标准完善所做出的专业贡献。

围绕新版TR 26的核心变化，首先需要回到一个长期被反复提及、却又容易被混淆的问题：0.2 µm vs 0.22 µm：除菌过滤的真正标准是什么？

工艺特定验证的核心目标

• 膜片vs全尺寸过滤器：依据研究目的选择；验证膜材料截留效率时小型测试膜片即可。
• 低规格滤膜：研究应包含多个膜批次（通常3个），其中至少1个为低规格。过滤器制造商负责制定最低规格过滤器的判定标准。
• 灭菌方式：供应商已在研发阶段确认，工艺试验中通常无需精确模拟终端用户灭菌条件（如辐照/高压/在线灭菌）。
• 完整性测试关联性：物理完整性测试需有与细菌截留的关联数据支撑。
• 产品家族验证：成分相同但浓度不同的产品可用浓度极值挑战涵盖中间浓度；安慰剂可在具备依据时用于涵盖法验证。
• PUPSIT模拟：是否模拟压力升高需基于风险评估。
• 吹扫回收：吹扫压力可能高于正常过滤过程中的最大压力，应在细菌截留试验末期模拟该场景。

材料科学+风险评估的结合

• 膜材料中的添加剂或残留溶剂
• 过滤器组件（外壳、端盖、O型圈、支撑层）
• 灭菌过程（蒸汽或辐照）带来的材料改变

PDA TR 26明确认可并非所有工艺都必须开展可浸出物研究，是否需要开展，应基于：

• 可提取物研究结果
• 工艺条件（温度、时间、灭菌方式等）
• 毒理学风险评估

实践中，通常采用这样的路径：在最差条件下开展可提取物研究（模型溶剂、极限参数），对识别出的化合物进行毒理学评估，存在潜在风险时，在正常工艺条件下开展可浸出物研究

这种风险驱动的E/L策略，正是新版PDA TR 26希望推动的行业最佳实践。

PDA TR 26明确指出，工艺特定验证可由过滤器使用者或其指定的测试机构执行，包括过滤器制造商。在实际实施过程中，过滤器制造商通常基于其产品开发和验证经验，在部分关键验证环节中具备一定技术优势，尤其体现在以下方面：

• 对过滤器结构特性、膜批次差异及最低规格（low-spec）膜批次的定义与判定逻辑具有系统性理解
• 能够识别并评估对细菌截留能力和完整性结果具有较高敏感性的关键工艺参数
• 熟悉过滤器设计中已建立的安全阈值和性能边界
• 在产品开发阶段已建立细菌截留数据与完整性测试限值之间的关联关系
• 具备规范化的挑战菌培养、活力确认及试验操作流程

• 过滤膜及组件所用材料的组成信息
• 添加剂、稳定剂或加工残留物的来源及应用背景
• 不同灭菌方式对材料行为可能产生的影响
• 在不同流体条件下已获得的可提取物相关数据

位于Cytiva科创中心的上海验证服务实验室，致力于为制药企业提供科学的过滤工艺验证服务，助力客户药品的国内外申报。

实验室遵循ISO9001质量管理体系和Cytiva Framework全球安全管理体系，运用DBS工具对实验室进行精细化管理，依托Cytiva全球统一的实验规程设计验证方案并进行实验，对过滤器、TFF产品和一次性系统等产品提供科学、优质的过滤工艺验证服务。迄今已为国内外制药客户提供了数千个药品的过滤工艺验证，验证报告均被NMPA、FDA、EMA、WHO等法规机构接受。

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