γδ T细胞疗法深度解析 — 探索癌症与自免疾病治疗的新希望！

什么是γδ T细胞疗法？

γδ T细胞是人体免疫系统中的一种特殊T细胞，占外周血T细胞的1%-10%。它们兼具先天免疫和适应性免疫的特性，能够快速识别并攻击病原体或肿瘤细胞，且不受MHC分子限制。

这意味着，γδ T细胞可以绕过传统T细胞的限制，直接攻击MHC表达异常或缺失的肿瘤细胞。

CAR-γδ T细胞疗法通过基因工程技术，将嵌合抗原受体（CAR）导入γδ T细胞，使其能够精准识别特定靶细胞（如癌细胞或异常B细胞），从而实现高效杀伤。

与传统的自体CAR-T疗法相比，γδ T细胞疗法是“现成即用型”，无需从患者体内提取细胞，大大缩短了治疗时间并降低了成本。

从肿瘤到自免疾病

近年来，γδ T细胞疗法在癌症和自身免疫性疾病领域取得了显著进展。以Adicet Bio公司的ADI-001为例，这款疗法最初针对B细胞恶性肿瘤开发，现已新增自身免疫疾病的适应症，如系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）等。

快速通道资格：

FDA已授予ADI-001快速通道资格，用于治疗伴有肾外受累的难治性SLE患者。这意味着ADI-001有望加速获批，为患者提供新的治疗选择。

临床数据亮眼：

在第65届美国血液学会（ASH）上，Adicet Bio公布的临床数据显示，ADI-001在剂量水平3和4下的血药浓度和达峰时间均达到或超过已获批的自体CAR-T疗法标准。

适应症扩展：

Adicet Bio计划在2025年启动针对SLE、系统性硬化症、特发性炎症性肌病等疾病的临床试验，进一步拓展γδ T细胞疗法的应用范围。

γδ T细胞疗法的独特优势

1

无需MHC限制：

γδ T细胞能够直接识别并攻击肿瘤细胞或病原体，不受MHC多态性和抗原呈递过程的限制。

2

“现成即用”：

与自体CAR-T疗法相比，γδ T细胞疗法无需从患者体内提取细胞，可大规模生产，显著提高治疗可及性。

3

双重免疫特性：

γδ T细胞兼具先天免疫和适应性免疫的特点，能够快速响应并形成长期免疫记忆。

4

广泛的应用潜力：

除了癌症，γδ T细胞疗法在自身免疫性疾病、感染性疾病等领域也展现出巨大潜力。

面临的挑战

1

持久性问题：

γδ T细胞在体内的持久性尚需进一步研究，尤其是在长期治疗中的效果。

2

安全性：

如何避免细胞因子风暴等副作用，是γδ T细胞疗法需要解决的关键问题。

3

制备工艺：

虽然“现成即用”降低了患者端的成本，但大规模生产和质量控制仍需优化。

4

适应症选择：

目前γδ T细胞疗法的适应症主要集中在癌症和部分自免疾病，如何扩展到更多疾病类型仍需探索。

在制备工艺上，和CAR-T疗法的制备流程相似，在γδ T细胞的生产过程中，也会涉及到从血样中进行目的细胞的采集、体外基因修饰与扩增以及最终的清洗制剂。

尽管γδ T细胞已经在多项临床试验中被证明对多种癌症都具有较好的杀伤作用，但由于其在外周血中的占比数量非常少，传统的手工培养方案在进行放大生产时往往流程复杂，并且存在极大的污染风险。

采用波浪式生物反应器进行γδ T细胞的制备，不仅可以灵活实现不同培养体积的切换（300 mL-25 L）。同时通过在封闭的细胞培养袋中进行自动的补液培养或者灌流培养可以收获高密度、高活性的细胞产品。

在细胞的分离、清洗、分装过程中，可应用Sepax C-pro多功能细胞处理系统，实现密闭式、自动化的全流程控制。如：

调用C-pro中NeatCell程序，可实现从单采血、外周血、骨髓中分离单个核细胞；
调用BeadWash程序，可实现特定免疫磁珠与细胞的共孵育；
调用SpinOculation程序，可以实现特定基因的病毒转导；
调用CultureWash程序，可以实现细胞的清洗、收获；
调用Dilution程序，可以实现细胞的多袋分装。

图1：Sepax C-Pro细胞处理仪

随着科学技术的不断进步，γδ T细胞疗法有望成为癌症和自身免疫性疾病治疗的重要工具。

Adicet Bio等公司的研究进展为这一领域注入了新的活力，而更多创新技术的引入（如m6A甲基化调控）也将为γδ T细胞的功能优化提供新思路。

未来γδ T细胞疗法能否真正实现“现成即用”？

并惠及更多患者？让我们拭目以待！