生物荧光粒子计数器正日益受到关注

药品灌装行业一直在稳步推进采用生物荧光粒子计数器（BFPC），将其作为新一代环境监测（EM）方法。
BioPhorum 灌装与封装工作组于 2025 年发布了一份题为《生物荧光粒子计数器的替代和快速微生物检测方法（ARMM-BFPC）》的基准分析报告。该报告根据 2024 年 5 月至 12 月收集的反馈，介绍了 11 家公司采用这项技术的进展。报告还列出了干扰测试和验证等用户面临的挑战，并说明了运营就绪度和监管接受度方面的发展趋势。

Cytiva 很高兴看到这份报告的发布，因为报告内容与我们的发展方向高度契合。我们的发展方向基于行业趋势，以及机器人无手套隔离器客户的实际需求。Microbiology Consultants, LLC 总裁 Michael Miller 博士是一位主题专家，曾与 Cytiva 合作，在 SA25 无菌灌装工作单元中实施 BFPC。他表示，整个行业采用快速和替代微生物检测方法经历了一个漫长的过程。他补充道：“监管机构希望看到这类技术得到应用，因为一旦发生污染事件，我们就能以更快的速度作出响应。当然，这也将帮助我们把药品送到最需要它们的人手中。”

继续阅读，了解与 Cytiva 合作如何帮助您更加顺利地采用 BFPC。

简化评估阶段
报告列出了评估 BFPC 技术的以下步骤：
1. 审查相关技术
2. 选择供应商
3. 开展概念验证或可行性研究
4. 采购设备
5. 进行风险效益分析
6. 评估供应商能力

我们评估了三家 BFPC 供应商：Plair、TSI 和 Micronview。评估包括对每种 BFPC 设计开展技术审查，以及对每家供应商的相关属性进行审查。考虑因素包括：监管机构对相关设计的接受度，仪器监测活性和非活性粒子的能力，流速（根据 Annex 1 要求为 1 CFM 或 28.3 L/min），生产能力，交付周期，校准频率，服务能力及其他相关因素。根据这一评估流程，我们选择 TSI 作为首选供应商，其产品可直接与 SA25 无菌灌装工作单元兼容。我们将持续评估行业对 BFPC 技术的改进情况，以确定未来是否需要增加对其他供应商产品的兼容性。

我们还进一步推进了供应商选择和技术集成过程，将 Biotrak™ 实时活性粒子计数器的软件与 SA25 无菌灌装工作单元的软件相集成，使相关警报能够显示在人机界面上。这项集成可以生成更为全面的批记录，显示已灌装组件的数量、是否检测到活性或非活性粒子，以及其他相关信息。我们已完成集成系统的相关设计审查和验证。此外，我们还完成了材料干扰研究，并确定了一项基准预期，即使设备处于非受控背景环境中，设备运行本身也不应产生任何活性粒子检测结果。

Cytiva 高级无菌保障顾问 Noël Long 在总结 BFPC 评估流程时表示：“我们选择了供应商、开展了概念验证可行性研究，并完成了干扰测试。当客户购买与我们设备配套的 BFPC 时，我们可以帮助他们完成评估阶段，并进入验证和实施准备阶段。”

环境监测能够检测微粒并对其进行定量分析。但污染控制首先要避免微粒进入系统，同时防止灌装过程中产生微粒。生产环境十分重要，无菌灌装方法的选择同样至关重要。BioPhorum 报告中的用户采用了不同的系统，包括：限制进出屏障系统（RABS），隔离器，机器人隔离器。绝大多数用户均在 A 级灌装环境中使用 BFPC。

机器人无手套隔离器（RGI）能够提供高级别的控制。我们在设计该系统时遵循质量源于设计（QbD）原则，消除人工干预和间接接触表面，并尽量减少微粒的产生来源。这种系统化的方法最终形成了一个封闭、标准化、无手套的工作单元，并采用水平单向气流。我们的系统在多项操作中采用机器人技术，同时使用预灭菌和即用型材料。其设计能够支持广泛的环境监测配置，包括采用 BFPC 等技术进行实时监测。

通过信息图进一步了解我们的机器人无手套隔离器。

总体而言，报告中的企业仍处于验证工作的早期阶段，其中只有三家完成了干扰测试。报告列出的挑战之一是假阳性风险，尤其是在尚未完成干扰测试的情况下。

Cytiva 无菌灌装工程负责人 Manny Khera 表示，我们的机器人无手套隔离器非常适合与 BFPC 搭配使用，因为这类系统有助于降低出现假阳性结果的风险。该设计可以帮助用户轻松识别微粒的潜在来源及数量，然后对其进行测量，以判断是否会产生假阳性结果。他补充道：“对于并非完全封闭的隔离器，需要关注的环节和不确定因素会多得多。例如，当检测到活性粒子时，其来源是什么？是手套，还是某个操作动作？这种不确定性使相关分析变得非常困难。”

当 SA25 工作单元用户选择 BFPC 时，这些系统会以物理方式集成。在 SA25 无菌灌装工作单元中实施 BFPC 之前，我们咨询了包括 Michael Miller 博士在内的多位行业主题专家，并与多个重要的监管创新论坛进行了沟通，其中包括欧洲药品管理局质量创新小组。这些沟通旨在确保我们对现有设计所做的改进符合包括 Annex 1 在内的监管要求，并根据潜在风险来源和质量源于设计原则，确定适当的探头位置。

Noël Long 总结道：“气流可视化为计算流体动力学分析提供支持，而计算流体动力学分析则支持我们确定三个 BFPC 探头的安装位置。”

BioPhorum 报告显示，大多数公司仍在制定其监管策略，只有一家公司完成了所有相关里程碑。企业可以考虑监管机构正在鼓励采用现代环境监测方法，这一点也与 Michael Miller 在本文前文中的表述一致。
具体而言，修订后的 Annex 1“原则”部分提到，应实施污染控制策略（CCS）。其中第 2.5.xiv 节支持考虑和采用 BFPC，并提出监测系统应包括：“评估引入有充分科学依据、能够优化环境污染检测的替代方法是否可行。”

此外，Annex 1 第 9.28 节指出：“生产商应考虑采用适当的替代监测系统，例如快速检测方法，以加快识别微生物污染问题并降低产品风险。在验证证明这些快速自动化微生物监测方法与既有方法等效或优于既有方法后，可以采用这些方法。”

BioPhorum 报告中的发现与我们的无菌灌装工作单元用户群体成员所提供的反馈一致。该用户群体覆盖全球众多生物技术公司、CDMO 和大型制药企业。多年以来，环境监测一直是该用户群体反复讨论的重要议题。

根据 Cytiva 委托开展的一项 2024 年研究，使用沉降皿的主动空气采样是最受青睐的环境监测方法。与此同时，与尚未采用 BFPC 的用户相比，BFPC 用户对 BFPC 的偏好程度明显更高。十名当前 BFPC 用户认为，与传统监测方法相比，BFPC 对高价值治疗模式具备明确的价值主张，包括：提高灵敏度，提高准确性，提高特异性，实现较高的投资回报，缩短投资回收期，满足当前和未来监管标准的能力。三家 Cytiva 客户正在积极推进 BFPC 的实施，相关设备计划于 2025 年交付。

如果您选择 BFPC 技术，我们可以提供支持。BFPC 与 SA25 无菌灌装工作单元兼容，并且易于完成集成。这是因为我们生产的是标准化、具备现成配置且无需重新设计的灌装设备。与我们合作后，您可以获得 BFPC 供应商提供的基础验证资料包。我们还与行业主题专家合作开发了一套支持确认与实施的资料包，其中包括材料基准研究和干扰研究。因此，您只需评估所使用的药品和清洁材料是否会对研究结果产生影响。

这套综合支持方案旨在加快您的确认和实施过程。

Noël Long
Cytiva 高级无菌保障顾问

Noël Long 是污染控制和无菌保障领域的专业人士，对制药、生物制药、医疗器械及医疗健康行业的全球监管要求有深入了解。她的工作经验主要集中在无菌药品生产和污染控制领域，覆盖原料药生产，细胞库建立，细胞培养，纯化，配方，过滤，无菌灌装，冻干和药品检查。在涵盖验证、生产和质量管理的职业生涯中，Noël Long 曾先后在 Wyeth、GSK、Morphotek、Alexion Pharmaceuticals、GE Healthcare 和 Cytiva 担任职责不断扩大的职位。她近期参与的项目包括 Cytiva 机器人无手套灌装隔离器的气流可视化研究，以及生物荧光粒子计数器研究。

Manny Khera
Cytiva 无菌灌装工程负责人

Manny Khera 是一位专注于机器人和机电一体化领域的专业人士，在无菌灌装工作单元设计方面拥有十年经验。在专注于无菌灌装工作单元之前，他曾从事多年的机器人研发工作。他的职业生涯始于一家机器人初创企业。在该企业工作期间，他参与了为截瘫人士开发外骨骼设备的相关工作，并设计了能够检测和预测空间方位的先进传感系统。除机器人技术外，Manny Khera 还拥有丰富的工业自动化和控制经验，能够全面理解无菌灌装工作单元如何集成至更大规模的生产系统设计之中。