Biacore×FDA：2025年度获批药物盘点 | 思拓凡学堂中国官网

2025年，FDA旗下药物评价与研究中心（CDER） 46种在美国获得批准上市上市的新药，其中34种为新分子实体（NMEs），12种为生物制品，这一数据彰显了全球新药研发的创新能力，虽然这次获批数量使得5年平均获批量略有下降，但批准数量仍远高于自1993年以来每年36种新药历史平均水平。

Biacore团队通过检索公开资料，从今年FDA获批的药物中挑选出一些具有代表性的药物细致探究Biacore技术在新药研发及申报中所扮演的催化剂角色。

礼来IL-23单抗CD适应症获批

1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。

IL‑23由p19与p40组成，是驱动Th17轴的重要炎症细胞因子；其失调与银屑病、溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）等自身免疫疾病相关。相较直接阻断 IL‑17，选择性抑制 IL‑23 更有望在抑炎同时保留黏膜屏障相关保护作用与免疫防御。基于此，研究团队以IL‑23 p19为靶点开展抗体药物开发。礼来团队发布 mirikizumab（miri）从发现到机制验证的系统研究，核心采用表面等离子共振（SPR）贯穿筛选、亲和力定量、家族特异性确认与受体阻断机制证明，形成一条可复核的生物物理“证据链”。

作者在小鼠克隆9F2基础上完成人源化与CDR优化：中间体hu9F2.25在37 °C的KD≈905 pM，随后得到一组KD<50 pM 的高亲和变体，并据此遴选出LY3074828（miri）。

这些亲和力提升与稳定性指标的优选，SPR提供了直接、量化的“打分”。随后SPR 给出了跨物种动力学与亲和力数据：miri与人/食蟹猴/兔IL‑23的KD分别约为21 pM、55 pM与5.3×10⁴ pM，显示对人源与非人灵长类IL‑23的高亲和结合以及对兔源结合显著偏弱。在高浓度条件下未检测到与小鼠/大鼠IL‑23的结合信号。上述结果为后续体内模型选择提供了关键量化依据。以相对高倍浓度测试，SPR未检测到miri 与IL 12、IL 27、IL 35的结合，证明其对IL 23（p19）的高选择性，并为“不影响IL 12通路”这一机制前提提供生物物理支撑。

图1：miri与不同物种的SPR亲和力检测结果

将IL‑23R/Fc固定于芯片面，检测miri·IL‑23复合物的受体结合。结果显示：miri 有效阻断IL‑23与IL‑23R的结合，但不影响IL‑23与IL‑12Rβ1的相互作用，直接证明其通过阻断p19–IL‑23R结合来实现对IL‑23的中和，而不干扰IL‑12相关信号。后续体外功能结果与SPR的家族选择性与受体阻断结论相互印证。

从候选筛选 → SPR 定量亲和力与特异性 → 机制级受体阻断 → 体外/体内功能验证，该研究以SPR为主轴构建了 mirikizumab的高亲和、高选择、明机制的完整证据链条，为IL‑23靶向治疗在炎症性疾病中的应用提供了扎实的临床前基础。

强生潜在重磅疗法获FDA批准

强生公司（Johnson & Johnson）今日宣布，美国FDA已批准其抗体疗法Imaavy（nipocalimab）上市，用于治疗抗AChR、抗MuSK抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）成人与12岁以上儿童患者。根据新闻稿，该疗法是获批用于治疗该类患者群体的首款新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂。

Biacore是nipocalimab研究的“定量支柱 + 质控工具”，在其研究中用SPR测得nipocalimab对人FcRn的KD ≤ 31.7 pM（pH 6.0）、≤57.8 pM（pH 7.4），食蟹猴FcRn的KD ≤26.2 pM（pH 6.0）、=58 pM（pH 7.4）直接证明其在内体酸性与生理中性环境都能保持皮摩尔亲和力，为“pH 非依赖的高亲和占靶”这一核心特征建立了坚实基础。

同时SPR数据也作为制剂放行/批次一致性的关键检测，每批nipocalimab制备均以SPR评估其对可溶FcRn的亲和力，确保维持预期的皮摩尔亲和力后才用于研究。

图2：nipocalimab的SPR亲和力检测结果

康方自主研发PD-1单抗获批

康方生物（Akeso Biopharma）制药公司于2025年4月23日宣布，FDA正式批准了靶向免疫疗法Penpulimab-kcqx（商品名：Anike），用于治疗成人复发性或转移性非角化性鼻咽癌（NPC）。

Biacore测得penpulimab的KD为5.88×10⁻¹⁰  M、koff为9.51×10⁻⁵ ；而nivolumab与pembrolizumab的koff分别为2.43×10⁻⁴ 与2.80×10⁻⁴ 。在相近亚纳摩尔亲和力下，penpulimab解离更慢，指向更持久的受体占用潜力。

图3：penpulimab的SPR亲和力检测结果

全球首个无需考虑婴儿体重的RSV预防方案

2025年6月9日，美国FDA正式批准默沙东的ENFLONSIA（clesrovimab）上市，用于预防新生儿和婴儿的RSV下呼吸道疾病，是默沙东开发的一款长效单克隆抗体。这款全球首个无需考虑婴儿体重的RSV预防方案，仅需一次注射就能提供长达5个月的保护。

其设计特点是无论婴儿出生体重如何，都可以相同的单次剂量进行给药，旨在为健康的早产儿、足月婴儿以及高风险婴儿提供直接、快速且持久的保护，帮助他们在首个RSV季节抵御轻度、中度和重度RSV感染。

在ENFLONSIA（clesrovimab）药物的上市材料申请过程中，以Biacore为代表的SPR技术检测clesrovimab与RSV靶点之间的亲和力被应用至药物BLA文件中，评估了clesrovimab及其母本抗体RB-1与RSV A F蛋白融合前后三聚体构象的结合活性。Clesrovimab与RSV融合前构象结合亲和力KD值为71 pM，与融合后RSV F蛋白构象的亲和力为480 pM。

图4：ENFLONSIA（clesrovimab）上市申请材料中SPR检测结果描述

全球首款 FXIIa 单抗获批上市

2025年6月16日，CSL宣布，美国FDA已批准其自主开发的Garadacimab上市，用于预防12岁及以上成人和儿童患者遗传性血管性水肿（HAE）的发作。

Garadacimab是一种新型的靶向活化型因子 XII（FXIIa）的单克隆抗体，可通过每月一次皮下注射给药预防性治疗HAE。研究表明，FXIIa可启动导致HAE发作的级联反应。而Garadacimab靶向FXIIa，可从源头抑制该级联反应，从而治疗HAE。此前Garadacimab已获FDA和EMA授予孤儿药资格。

Swissmedic递交的药物申报材料中，以Biacore为代表的SPR技术检测Garadacimab与人源、小鼠源、兔源以及食蟹猴源βFXIIa的亲和力KD值分别为0.14 nM、0.7 nM、0.4 nM以及19 nM，其中与大鼠源FXIIa未见结合。

图5：Garadacimab上市申请材料中SPR检测结果描述

全球首款口服DPP1抑制剂

2025年8月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Insmed公司的首款first-in-class药物brensocatib上市，用于治疗成人及12岁以上儿童的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。这是全球首个且目前唯一一个针对该疾病的获批疗法，终结了NCFB长期缺乏针对性治疗的困境，为全球数百万患者带来新希望。

Brensocatib是一种小分子口服可逆性二肽基肽酶1抑制剂，DPP-1可激活处于骨髓形成期中性粒细胞的丝氨酸蛋白酶生成，如中性粒细胞弹性蛋白酶。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中积聚，导致过多的活性NSP，从而导致肺破坏和炎症。通过抑制DPP-1及其对NSP的激活来减轻支气管扩张等炎症性疾病的破坏作用。SPR直接法检测Brensocatib与DPP1之间的亲和力pKd值为8.6。

图6：Brensocatib与DPP1的SPR亲和力检测结果

肿瘤免疫治疗的里程碑药物

作为肿瘤免疫治疗的里程碑，Pembrolizumab是首个获得FDA批准用于 “不限癌种（Tissue-agnostic）” 治疗的药物，专门针对具有高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。它通过精准阻断PD-1与配体PD-L1/PD-L2的结合，逆转T细胞耗竭，恢复机体对肿瘤的免疫监控与杀伤能力。以Biacore为代表的SPR技术检测Pembrolizumab与人源PD-1之间的亲和力51 pM。

Pembrolizumab联合berahyaluronidase alfa用于各种实体瘤疗法于2025年9月19日获美国FDA正式批准。berahyaluronidase alfa是一种内糖苷酶，有利于抗体的注射，暂时分解皮下细胞外基质，提高抗体的渗透和吸收。

图7：Pembrolizumab与PD-1之间的SPR亲和力检测结果

首个TA-TMA疗法

Narsoplimab （纳索普利单抗）是一种选择性全人免疫球蛋白γ 4 （IgG4）单克隆抗体，是一种甘露聚糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶-2（MASP-2）抑制剂，可结合 MASP-2 并阻止凝集素通路激活，对凝集素通路有抑制作用。

其可用于研究成人造血干细胞移植相关疾病。2025年12月24日，FDA批准Omeros公司的Narsoplimab上市，其商品名为Yartemlea，用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA），成为了全球首个治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的药物。

该药物在研发过程中就使用到了Biacore来鉴定药物与靶点之间的结合强度。

结果表明Narsoplimab和Fab与人类MASP-2具有极高的亲和力，KD值分别为 0.073 nM 和 10.3 nM（如图8），其亲和力大约相差 100 倍。由于Biacore不仅可以获得药物与靶点的亲和力，还可以获得实时的动力学检测数据，尽管Narsoplimab和Fab与人类MASP-2 的结合速率相似（ka值分别为3.46×106 M-1 s-1和2.55×106 M-1 s-1），但Narsoplimab的解离速率大约比单体Fab慢100倍，kd值分别为2.47 × 10-4 和2.57 × 10-2 s-1（如图8 ），这表明亲和力在Narsoplimab与MASP-2的紧密结合中起着重要的作用。

图8：Narsoplimab的SPR亲和力检测结果

小结

回顾这些令人瞩目的创新成果我们欣喜地看到，在这些成功药物的研发与申报之路上，Biacore有幸参与其中，作为可靠的“数据引擎”，为研究者提供了关键、可信的生物物理数据支持，与卓越的研发团队一同见证了科学向疗法的加速转化。

从候选分子的高效筛选、亲和力与特异性的精准定量，到作用机制的深度阐明，再到生产工艺的严格质控，以Biacore为代表的SPR技术已深度嵌入新药研发的核心链条，成为构建从靶点验证到上市申报完整“证据链”不可或缺的定量基石。

目前，表面等离子共振技术（SPR）已被中国、美国和日本药典收录，Biacore符合GxP与21 CFR Part 11等严格法规要求，其数据质量，已获得全球监管机构的广泛认可。展望未来，Biacore将继续以其精准、合规的技术优势，为加速创新药物的研发与上市进程保驾护航。