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询价Easy Biacore系列9 | FcRn检测篇
IgG 抗体要发挥功能，除了需要 Fab 段专一性识别与特定的抗原结合之外，还需要通过Fc段与FcγR的结合来诱导免疫细胞效应的能力，包括NK细胞、中心粒细胞与巨噬细胞等。因此检测MAb对不同类型Fcγ受体(FcγR)的结合亲和力对于预测抗体药物的治疗潜力至关重要。
由抗体Fc 区域所介导的免疫效应主要分为以下几类（图1）：
01
ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用：是一种细胞介导的免疫防御机制，指NK细胞的FcγR与IgG抗体Fc结合，诱导NK细胞并协助辨识而杀伤靶细胞。
02
CDC (Complement dependent cytotoxicity) 补体依赖的细胞毒性作用：是补体参与细胞毒性作用，指血清补体 C1q通过IgG抗体与相对应的抗原结合，形成复合体间接启动补体，导致靶细胞膜裂解死亡。
03
ADCP (Antibody-dependent cellular phagocytosis）抗体依赖性细胞介导的吞噬作用：也是一种细胞介导的免疫防御机制，通过巨噬细胞、单核细胞或中心粒细胞表达不只一种的FcγR与IgG抗体Fc结合，诱导以上细胞吞噬靶细胞。
04
延长抗体半衰期：指新生儿Fc受体(FcRn) 与IgG抗体Fc结合，可延长抗体在体内半衰期。
具体来说，抗体通过内吞作用进入细胞，在内吞泡的酸性环境下与FcRn结合，然后被循环至细胞表面。FcRn将抗体释放回到血浆的中性环境，该抗体可结合其他抗原进行循环使用。此外，研究显示，在pH5.8与25℃的环境下， 4种IgG亚型与FcRn的结合亲和力的排序为IgG1≈IgG2≈IgG4> IgG3。
基于药典标准的Biacore SPR方法，在体外检测FcRn与抗体的结合，是预测抗体药物体内药代动力学的重要依据。上一期Easy Biacore系列已经给大家打包了包括FcγRⅠ，FcγRⅡa，FcγRⅡb，FcγRⅢa和FcγRⅢb在内的Fc受体与抗体检测的SOP。这一期我们继续带来同样重要的FcRn的介绍。
参考文献：
1.Modern Technologies for Creating Synthetic Antibodies for Clinical application. Acta Naturae. 2009 Apr;1(1):32-50
2.USP ASSAYS TO EVALUATE FRAGMENT CRYSTALLIZABLE (FC)-MEDIATED EFFECTOR FUNCTION
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