肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS),也称为“渐冻症”,是一种进行性、致死性的神经退行性疾病,以运动神经元选择性丧失为特征,一般会导致肌肉萎缩、呼吸衰竭,患者中位生存期仅3-5年。 尽管约10%的ALS病例与明确基因突变相关(如SOD1、C9orf72),但超过97%的散发性及家族性ALS患者均存在病理性反式激活应答DNA结合蛋白(TDP-43)的异常。 此类病理改变不仅存在于ALS,也广泛见于额颞叶变(FTLD-TDP)等TDP-43蛋白病,共同构成“TDP-43蛋白病谱系”。...
