NanoAssemblr™ Blaze™ 纳米颗粒制备系统

一次性芯片和管路套件

一次性 NxGen™ 芯片可降低交叉污染的风险，并可选择具有或不具有在线稀释功能，从而实现关键工艺的自动化并简化 LNP 工作流程。这些芯片使用与 NanoAssemblr™ Ignite+™ 和产业化制备系统相同的混合通道，能够将 CPP 从实验室直接转移到工艺开发和临床及商业化生产中。

通过一次性管路套件可连接外部容器和 Blaze+™ 的封闭系统环境。

使用 Blaze™ 和 Blaze+™ 进行工艺放大，可保持一致的体内 生理学反应

使用 NanoAssemblr™ 系列系统（包括 Blaze™），通过 EPO 编码的 mRNA-LNP 可持续增加体内 红细胞压积反应。不断加大制备 mRNA-LNP 的流速和规模，然后使用下游工艺（超滤或 TFF）进行处理。通过单次静脉注射对 C57BL 小鼠进行 LNP 治疗，并在 7 天后评估其血液血细胞压积水平。

可放大的 NxGen™ 技术

NxGen™ 技术的可控且可重现的混合条件源于其创新性的混合结构，该结构由流路内独特的环形结构组成，旨在使用 NanoAssemblr™ 制备系统系列仪器在工艺放大过程中实现 CPP 的转移。

保持从 NanoAssemblr™ Ignite™ 到 Blaze™ 以及产业化制备系统的关键质量属性 (CQA)

使用 NxGen™ 技术制备的自扩增 RNA (saRNA)-LNP 在工艺放大至商业化生产的过程中始终保持其物理化学特性。从用于早期临床前开发阶段的A) NxGen™、NxGen™ 500 和 NxGen™ 商业化芯片 48 L/h 和 B) Ignite+™ 到用于临床和商业化生产阶段的产业化制备系统，在尺寸、多分散指数 (PDI) 和包封效率上均保持一致。误差线代表 1 个标准差，通过单因素方差分析后的事后 Tukey 检验得到比较值。

尽可能地减少工艺开发，并可将生产工艺转移到 GMP 生产中

saRNA-LNPs 在体外 和体内 均具有生物学效力，可诱导 SARS-CoV-2 抗原的表达和强大的免疫反应。A) 使用数量不断递减的 saRNA-LNP 来转染 BHK 570 细胞，B) 使用偶联了抗刺突蛋白的 AlexaFluor488 抗体来测量表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白的细胞的百分比，阴影区域为 95% 置信区间。C) 不同系统的 EC50 值相似。误差线代表 95% 置信区间。D) 使用 BALB/c 小鼠进行 42 天的初免和加强剂量研究。E) 在每种条件下注射后第 21 天和第 42 天均观察到血清存在强烈的 SARS-CoV-2 特异性 IgG 反应。误差线为一个标准差。1x PBS 对比在单因素方差分析后进行事后 Tukey 检验得到的特定时间点的仪器比较 p 值（p≤.05: *、p≤.01: **、p≤.001: ***、p≤.0001: ****）。